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高纯度干细胞分离服务,助力人源化小鼠模型构建

创建时间:2025-08-22 11:05

 

>>>> 造血干细胞 Hematopoietic Stem Cell

 

造血干细胞(HSC)作为整个血液与免疫系统的“种子”,可以重建人体造血和免疫系统,可用于造血干细胞移植,治疗血液系统疾病、免疫系统疾病,以及遗传代谢疾病和先天性疾病,在医疗、科研探索和药物开发中都有广泛的应用。随着CAR-T/NK、单抗、双抗、ADC等抗体药物与细胞因子类新药的快速发展,人源化小鼠模型Humanized Mouse Models在临床前阶段的免疫效应验证中扮演着核心角色。尤其是CD34+ HSC移植构建的hu-HSC模型,已成为淋巴细胞发育及功能重建的标准平台。

 

   

 

 

>>>> 脐带血来源CD34+HSC 的磁珠分选              

 

脐带血来源CD34+ HSC是建构人源免疫系统的起始关键。在 hu-HSC 模型中,CD34+HSC的质量将在以下三个维度对免疫重建效果起决定性作用:

 

• 分化潜能决定T/B/NK等免疫谱系的完整性;

 

• 纯度和活率影响免疫系统建立时间窗与峰值水平;

 

• 供体差异性影响模型稳定性。

 

因此,构建高质量人源化小鼠的第一步,是选择经过严控处理、纯度高可溯源的CD34+ HSC。

但受样本血量限制,且客观存在着脐带血CD34+HSC的含量较低0.1% -1%以及不同来源的脐带血中的细胞质量差异性较大的现实问题,因此从脐带血获得较高纯度和高回收率CD34+细胞研究中非常关键的一步。

干细胞生产流程

 

浚行生物在CD34+造血干细胞分离过程中,融合密度梯度富集磁珠分选技术并优化流程,成功实现细胞高纯度、高活率高通量分离,满足科研的高标准需求。

 

   
 
 
>>>> 人源化小鼠模型的构建
 
接下来我们将通过解读文章《Humanized Mouse Models of Systemic Lupus Erythematosus: Opportunities and Challenges》进一步介绍HSC在小鼠模型构建中的实际应用。文中作者探究了如何利用移植了人类免疫细胞的“人源化”小鼠来研究系统性红斑狼疮(SLE)这种复杂的人类自身免疫病。
 

两种人源化 SLE 小鼠模型

• SLE-PBMC 模型:把 SLE 患者的外周血单个核细胞(PBMC)直接注射至免疫缺陷鼠体内。这种模型的优点是操作快、周期短,3–4周可迅速出现人源免疫反应和ANA、肾炎等典型 SLE 表现,适合进行短期的药效及机制验证;但缺点就是窗口期短、B细胞成熟受限,不适合研究慢性进展。

• HSC-pristane 模型:先把CD34+ HSC细胞注射至重度免疫缺陷鼠(如 NSG、NOG 等),完成多系人源免疫重建后,再将pristane(一种可诱导 IFN-I 信号的矿物油)腹腔注射,诱发SLE。此模型虽诱导周期略长(10~13周),但优点是病程更接近人类,能够更好地模拟SLE的临床特征,可观察B细胞耐受破坏、自身抗体产生、多个器官炎症的全过程。

 

HSC-Pristane模型的构建

 

目前,人源化 SLE 小鼠虽仍面临技术和转化瓶颈,但在揭 SLE 发病机制、筛选靶向药物和探索个体化治疗方面潜力巨大 

 

   

 

 

>>>> 总结

 

在过去对于SLE的研究中SLE-PBMC 模型以其操作快、周期短的优点得到大部分研究者的青睐。但因遗传背景和疾病特征差异,无法完全模拟人类疾病的发生与进展HSC-pristane 模型的先建立人源化免疫系统,再诱SLE的小鼠模型构建思路,更贴SLE的病程发展史,SLE研究中具的价值。然而,笔者指出此模型仍然有重建效率、寿命、标准化三大瓶颈待突破。选择高质量的CD34+ HSC可以大大提高HSC-pristane 模型构建的可重复性,帮助行业实现标准化。
 
浚行生物专注于PBMC、干细胞CBMC分离与类器官服务,致力于成为全球领先的细胞解决方案服务商。作为抗体药研发企业、免疫细胞治疗企业高校科研团队的长期合作伙伴更标准、更稳定、更可控的人源化实验平台构建提供强大助力