高纯度干细胞分离服务,助力人源化小鼠模型构建
造血干细胞(HSC)作为整个血液与免疫系统的“种子”,可以重建人体造血和免疫系统,可用于造血干细胞移植,治疗血液系统疾病、免疫系统疾病,以及遗传代谢疾病和先天性疾病,在医疗、科研探索和药物开发中都有广泛的应用。随着CAR-T/NK、单抗、双抗、ADC等抗体药物与细胞因子类新药的快速发展,人源化小鼠模型(Humanized Mouse Models)在临床前阶段的免疫效应验证中扮演着核心角色。尤其是CD34+ HSC移植构建的hu-HSC模型,已成为淋巴细胞发育及功能重建的标准平台。
>>>> 脐带血来源CD34+HSC 的磁珠分选
脐带血来源CD34+ HSC是建构人源免疫系统的起始关键。在 hu-HSC 模型中,CD34+HSC的质量将在以下三个维度对免疫重建效果起决定性作用:
• 分化潜能决定T/B/NK等免疫谱系的完整性;
• 纯度和活率影响免疫系统建立时间窗与峰值水平;
• 供体差异性影响模型稳定性。
因此,构建高质量人源化小鼠的第一步,是选择经过严控处理、纯度高可溯源的CD34+ HSC。
但受样本血量限制,且客观存在着脐带血中CD34+HSC的含量较低(0.1% -1%),以及不同来源的脐带血中的细胞质量差异性较大的现实问题,因此从脐带血获得较高纯度和高回收率的CD34+细胞研究中非常关键的一步。

干细胞生产流程
浚行生物在CD34+造血干细胞分离过程中,融合密度梯度富集与磁珠分选技术并优化流程,成功实现细胞高纯度、高活率、高通量分离,满足科研的高标准需求。
两种人源化 SLE 小鼠模型
• SLE-PBMC 模型:把 SLE 患者的外周血单个核细胞(PBMC)直接注射至免疫缺陷鼠体内。这种模型的优点是操作快、周期短,3–4周可迅速出现人源免疫反应和ANA、肾炎等典型 SLE 表现,适合进行短期的药效及机制验证;但缺点就是窗口期短、B细胞成熟受限,不适合研究慢性进展。
• HSC-pristane 模型:先把CD34+ HSC细胞注射至重度免疫缺陷鼠(如 NSG、NOG 等),完成多系人源免疫重建后,再将pristane(一种可诱导 IFN-I 信号的矿物油)腹腔注射,诱发SLE。此模型虽诱导周期略长(10~13周),但优点是病程更接近人类,能够更好地模拟SLE的临床特征,可观察B细胞耐受破坏、自身抗体产生、多个器官炎症的全过程。

HSC-Pristane模型的构建
目前,人源化 SLE 小鼠虽仍面临技术和转化瓶颈,但在揭示 SLE 发病机制、筛选靶向药物和探索个体化治疗方面潜力巨大。

