UCAR-T成功治疗难治性自身免疫病，自免患者有望实现无药物缓解
2024年7月29日《Nature》子刊《Nature Reviews Rheumatology》(《自然评论风湿病学》)研究亮点(Research Highlights)专栏报道了题目为“Off-the-shelf CAR T cells for refractory autoimmunity”的文章。这是国际上首次UCAR-T疗法成功治疗自体免疫病的报道。
在此项研究中，上海长征医院徐沪济教授团队使用上海邦耀生物科技有限公司新一代UCAR-T疗法(BRL-303)，成功治疗了3例难治性自身免疫病患者。其中1例为免疫介导的坏死性肌炎(IMNM)、2例为系统性硬化症(SSc)。临床结果显示，此疗法具有良好的治疗效果和安全性。
UCAR-T疗法新适应症
自身免疫病是机体免疫系统功能异常导致机体攻击自身组织的疾病。目前对于自身免疫病的触发因素尚不明确，患者的症状会根据不同受累器官有不同的表现。常见的自身免疫性疾病包括Graves病、类风湿性关节炎、桥本甲状腺炎、1型糖尿病、系统性红斑狼疮、血管炎、艾迪生病、多发性肌炎、Sjögren综合征、进行性全身性硬化症等。
对于自身免疫病的治疗手段通常是服用抑制免疫系统的药物或注射免疫球蛋白，这些治疗手段不仅具有局限性，还有一定的副作用。
同时，大多数自身免疫病属于慢性病。有治疗周期长，易反复发作的特征，部分患者需要终生用药抑制症状。
不死癌症-系统性红斑狼疮（SLE）
据《中国系统性红斑狼疮发展报告2020》，我国SLE患病率约为30～70/10万，据此估算，我国现有SLE患者100万，总数位居全球第一，发病率位居第二。发病对象以育龄期女性为主，男女患病比例为1：11.9，平均发病年龄为30.7岁，诊断时的平均年龄为31.6岁，平均诊断延迟10.8个月。此外，我国SLE致死率和致残率较高。而全球SLE患者人数增长至779.55万人，预计于2030年达到855.12万人。
患者渴望解决长期服药的困扰,但药物研究需要花费数年时间的，大多数候选药物在临床前实验的过程中就被淘汰。而恰恰是临床前实验占据了药物上市前近半数时间，期间耗费的资金也是数以千万计。验证候选药物的有效性，需要研究者找到足够数量的患者样本进行体外杀伤和建模实验。如何获得这些样本是所有研究者都会面临的问题。
而质量稳定、数量充足和供应及时的患者样本可以节约研发人员大量的时间，为药企节省资金，更能帮助患者更快获得缓解的希望。
浚行生物提供SLE患者的PBMC，不仅能做到以上三点，还能提供更丰富的样本信息：
1.我们严格把关，从面部特征、血生化指标以及诊断结果三方面确保样本对应SLE。
2.全面的患者检查，确保血液传染病阴性。
3.招募范围广，专人定期回访，时刻关注患者情况，患者回招意愿强。
4.了解既往检查结果、用药记录和疾病进展情况，增加样本信息的深度。
5.可提供不同规格，不同包装（新鲜、冻存）的产品，配合研究者覆盖研究全过程的样本需求。
更经济更高效的治疗方案
临床研究表明，对于系统性红斑狼疮、重症肌无力、狼疮性肾炎和多发性硬化症都有使用CAR-T细胞治疗后缓解或完全缓解的情况。并且，自身免疫疾病患者治疗需要的细胞剂量比血液肿瘤治疗要低，相应不良反应如细胞因子释放综合征（CRS）、移植物抗宿主病（GvHD）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生概率将极大降低。
但CAR-T细胞疗法作为一种自体细胞疗法，产品高昂的价格会让患者使用的意愿降低。
而UCAR-T的制备与以往的自体CAR-T治疗产品不同，通过来自健康人群的T细胞制备的UCAR-T，可以做到批量生产、提前制备、随取随用。这也克服了自体CAR-T产品制备周期长的缺点。而且使用健康人群的T细胞，可以一定程度上避免患者自身免疫系统的缺陷。更重要的是，生产过程高昂的费用，将会大幅度降低，这无疑是所有患者的共同期盼。
通用型细胞生产原料采集方案
UCAR-T制备需要使用大量健康志愿者的T细胞。通常情况下，正常人200ml血液样本中的免疫细胞无法满足UCAR-T细胞的制备需求。我们通过单个核细胞采集的方式，可以富集健康志愿者体内的免疫细胞，使每毫升成分血中的免疫细胞数量提高10～20倍。采集富集免疫细胞的成分血样本，仅需100ml～150ml即可满足多人份UCAR-T的生产需求。同时，通过单个核细胞采集的方式，可以减少对志愿者其他血液组分的采集，达到保护志愿者和提高采集效率的目的。
信息来源：
1.Nat Rev Rheumatol (2024). https://doi.org/10.1038/s41584-024-01148-y
2.《中国系统性红斑狼疮发展报告2020》
3.Chinese Medical Journal(2024). https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000003111
